Les aspects génétiques du déficit en G6PD

Aspects génétiques

Le déficit en l'enzyme de la G6PD est l'anomalie génétique la plus répandue dans le monde mais inégalement selon les régions.

C'est une affection héréditaire liée au sexe car elle provient d'un gène anormal d'un chromosome sexuel X. C'est une anomalie génétique essentiellement transmise par les mères et atteignant leurs enfants de sexe masculin.

La notion d'hérédité est vieille comme le monde; on sait depuis toujours que les enfants ressemblent à leurs parents ou bien à un aïeul, et que, dans certaines familles, des traits caractéristiques se transmettent de génération en génération; les maladies peuvent donc se transmettre par l'hérédité.

Depuis les années 60, nous savons que les chromosomes sont principalement formés par de l'ADN, molécule dans laquelle est stockée l'information génétique décidant des caractères héréditaires de l'individu. Les chromosomes sont des petits filaments torsadés contenus dans le noyau des cellules de l'organisme. Les caractéristiques personnelles de chaque individu sont commandées par des facteurs distincts alignés bout à bout dans chaque chromosome. Ces facteurs furent baptisés "gène". Un chromosome peut être conçu comme une sorte d'alignement de gènes comme les perles enfilées d'un collier, chaque perle (chaque gène) correspondant à une information importante de la personnalité génétique de chaque individu.

C'est en 1956 que fut démontrée l'existence de 46 chromosomes dans les cellules humaines, formant ce que l'on appelle le caryotype de l'espèce humaine. Chaque cellule de chaque être humain contient ainsi 46 chromosomes qui sont en fait 23 paires différentes de chromosomes. Chaque paire est présente en deux exemplaires dans les cellules, et on dit que le caryotype humain est formé de 23 paires de chromosomes homologues.

Si on compare le caryotype de l'homme à celui de la femme, on constate que parmi les 23 paires de chromosomes homologues, seules 22 paires sont identiques dans les deux sexes. La 23eme paire est formée chez la femme par 2 chromosomes semblables, on les appelle XX, alors que chez l'homme, la 23eme paire est formée d'un chromosome semblable à ceux de la 23eme paire de la femme (chromosome X) et d'un second chromosome différent (chromosome Y). Ces chromosomes portent les caractéristiques du sexe de l'individu: ce sont les chromosomes sexuels (XX chez la femme et XY chez l'homme).

Dans le déficit en G6PD:
  • un garçon déficitaire en G6PD a un gène anormal sur le chromosome X venu de sa mère transmettrice et un chromosome Y de son père.
  • Une fille, en revanche, possède toujours deux exemplaires des gènes portés par les deux chromosomes X. Elle peut être héterozygote, c'est-à-dire porter sur l'un de ses deux chromosomes X cette anomalie génétique, tout en étant parfaitement normale, puisqu'elle possède ce même gène, normal, sur le deuxième chromosome X dont elle dispose . C'est le cas le plus fréquent: cette fille est dite "transmettrice" de l'anomalie génétique par son chromosome sexuel X défectueux. Elle va donc transmettre à son enfant mâle l'un ou l'autre de ses chromosomes X et donc transmettre ou non à son fils cette anomalie. Si elle transmet le chromosome X défectueux, comme le chromosome Y qui vient du père ne comporte pas ce gène, ce garçon XY sera atteint du déficit et donc prédisposé à tomber malade dans certaines circonstances déjà décrites.

    Dans ces cas les plus fréquents, on dit que le garçon atteint est hémizygote pour le déficit car son chromosome X transmis par sa mère comporte un gène déficient et le chromosome Ydonné par son père ne comporte pas l'anomalie.

    Dans la plupart des cas de déficit en G6PD, la mère est hétérozygote, elle est transmettrice du déficit (sans être atteinte elle-même) et le père normal; il y aura alors 50 p. 100 de chance pour que chacune de leurs filles soit porteuse de l'anomalie génétique, 50 p. 100 de chances pour que chacun de leurs fils soit atteint du déficit.

    Si le père est déficient en G6PD et la mère normale, tous les enfants mâles seront normaux et toutes les filles seront porteuses du déficit, ce qui veut dire que ces filles pourront transmettre le déficit à leurs fils.

    Enfin il est des cas très rares où les filles peuvent, à la fois, transmettre le déficit et en être atteintes elles-mêmes: c'est le cas des filles homozygotes chez lesquelles les deux chromosomes X vont porter le même gène anormal pour la G6PD car leur mère est transmettrice d'un chromosome X porteur du déficit en G6PD et leur père déficitaire peut aussi leur transmettre un chromosome X porteur du déficit en G6PD.

    Dans le cas du déficit en G6PD, la transmission de l'anomalie génétique est toujours récessive chez la femme car, pour qu'une femme soit transmettrice et atteinte elle-même, il faut que ses deux chromosomes X soient déficitaires.

    Les femmes hétérozygotes pour le déficit en G6PD sont donc normalement transmettrices, mais sans risque de pathologie, ayant théoriquement 50 p. 100 de globules rouges déficitaires en G6PD en raison de la"lyonisation" (un processus d'inactivation d'un des deux chromosomes X dans les cellules de l'embryon féminin). Cependant cette répression étant aléatoire, certaines femmes hétérozygotes présenteront une majorité de globules rouges déficitaires en G6PD dans leur sang et par conséquent auront un risque hémolytique important, en étant transmettrices.

    Par contre, la transmission de l'anomalie génétique par un père atteint se fait de façon dominante puisque son seul chromosome X est atteint.














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