Structure de la G6PD humaine

La G6PD humaine est une protéine de 514 acides aminés et a une masse moléculaire de 59 kDa. La forme active résulte d'un équilibre entre dimères et tétramères. La figure montre l'interaction d'un dimère AB avec un dimère CD. Un variant de la G6PD humaine, la G6PD Canton où le résidu d'arginine en 459 est remplacé par une leucine a pu être cristallisée et étudiée par diffraction de rayons X.

Chaque monomère de G6PD a la particularité de contenir une molécule de NADP+ qui fait partie de sa structure propre et se situe à proximité de la zone d'interaction entre les sous-unités du dimère. Ce NADP+ est distinct de celui qui intervient dans la réaction enzymatique. La région N-terminale est stabilisée par un pont disulfure.

En comparant les séquences d'une cinquantaine d'espèces, Notaro, Afolayan et Luzzatto ont identifié 12 régions conservées dans dans la molécule de G6PD qui ont sans doute un rôle dans la fonction et la structure de la molécule.

Les localisations de ces régions et leur fonction probable sont indiquées dans le tableau ci-dessous:

Région I	résidus 34-53	Exons 2 et 3	site de liaison du coenzyme
Région II	137-148	Exon 5	core hydrophobe de la protéine
Région III	166-180	Exon 6	zone conservée faisant face au centre actif
Région IV	193-218	Exon 6	site catalytique
Région V	240-274	Exon 7-8	zone conservée faisant face au centre actif
Région VI	284-292	Exon 9	hélices alpha amphipatiques
Région VII	333-339	Exon 9	core hydrophobe de la protéine
Région VIII	347-362	Exon 9-10	core hydrophobe de la protéine
Région IX	365-376	Exon 10	core hydrophobe de la protéine
Région X	388-404	Exon10	contact entre sous-unités
Région XI	433-443	Exon 11	core hydrophobe de la protéine
Région XII	451-464	Exon 12	hélices alpha amphipatiques

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